يشمل علاج متلازمة ستيفنز جونسون أولاً إزالة الدواء الذي ربما تسبب في تعميم الآفات.
يجب أن يتم علاج المريض في المستشفى حيث يتطلب الأمر مراقبة متكررة. يستخدم علاج الآفات الجلدية نفس الأساليب المستخدمة مع ضحايا الحروق ، كمكثفات وكريمات الماء البارد التي تساعد على ترطيب البشرة.
الأفراد الذين أثرت آفاتهم بشدة على الفم ويواجهون صعوبات في تناول الأطعمة يجب أن يتلقوا الفيتامينات والمغذيات عن طريق الوريد.
يجب استخدام قطرات عين محددة ويجب فحص العين يومياً. يجب أن يتم استخدام الكورتيكوستيرويدات بحذر ، لأنها قد تزيد من خطر موت هؤلاء المرضى.